“该作者发现，已经失败的项目主要集中在淀粉状蛋白通路，tau 蛋白，神经免疫和神经传递这几个大方向。而在研药物主要集中在淀粉状蛋白和tau。有 36%的项目属于机理不清类别，而胞饮、自噬等机理几乎没有临床在研项目。”
“由此可见，目前大多数的临床试验是以β-淀粉样蛋白为靶向，试图分解或阻止β-淀粉样蛋白斑块的形成。之前我在辉瑞参与的项目也是这个方向。”
“β-淀粉样蛋白是γ分泌酶水解β淀粉样前体蛋白(app)的产物，app 也可经β-分泌酶水解产生aβ，aβ在细胞基质沉淀聚积后具有很强的神经毒性作用，这类蛋白的斑块沉积与阿尔兹海默症的发病关系非常密切。许多针对阿尔兹海默症的药物研发也直接以β-分泌酶或γ-分泌酶作为靶点。”
“参与β-分泌酶或γ-分泌酶靶点药物研发的企业众多，进入iii期的也不少，如β-分泌酶抑制剂有默沙东verubecestat、礼来lanabecestat、渤健(biogen)elenbecestat、强生atabecestat、诺华cnp520（umibecestat），γ-分泌酶抑制有myriad的tarenflurbil、礼来semagacestat。”
“然而，无论是默沙东、强生、诺华的β-分泌酶抑制剂，还是礼来、myriad的γ-分泌酶抑制剂均以失败告终。这不是以β-淀粉样蛋白为靶向的第一次失败，也不会是最后一次失败。”
“尽管阿尔兹海默新药全军覆没，但每一点学术上的研究进展都将为后续药物开发奠定基础，所以我们无需杞人忧天，更不用怀疑方向的选择。对于γ-分泌酶不同位点的选择差异，也会导致后续临床开发结果迥异。”
“我们完全可以在此基础上选择新的蛋白质靶点，改进或者合成新的γ-分
本网站为网友提供小说上传储存空间平台，为网友提供在线阅读交流、txt下载，平台上的所有文学作品均来源于网友的上传
用户上传的文学作品均由网站程序自动分割展现，无人工干预，本站自身不编辑或修改网友上传的内容（请上传有合法版权的作品）
如发现本站有侵犯权利人版权内容的，请向本站投诉，一经核实，本站将立即删除相关作品并对上传人ID账号作封号处理