毛文龙的死可以说是大明文武彻底割裂的一个分水岭，自此事件后文武官员的裂痕越来越大，为了自保武将群体对文官集团的不信任不断扩大，最终导致了文武不合情况越发严重。
此外，袁崇焕的这种做法也让武将群体对朝廷甚至皇帝极度的不信任，袁崇焕这样诛杀毛文龙，最终却一点事都没有，这样的结局不能不让人心寒。
除去大明这边的反应外，对毛文龙死反应最大的是满清的皇太极。当皇太极得知毛文龙被袁崇焕诛杀后的消息第一时间根本不信，还以为是大明故意放出风引自己上当呢，可当后续消息陆续传来，再加上皇太极亲自派人去皮岛那边打探后得知毛文龙真的死了后，皇太极高兴地手舞足蹈仰天大笑。
对皇太极来说，毛文龙一直都是他的眼中钉肉中刺，意图除之而后快的最大对手。甚至许多时候，皇太极对毛文龙的重视更甚袁崇焕，虽然袁崇焕当初驻守宁远打退了努尔哈赤的进攻，使得当时的后金无功而返，可在皇太极的眼里，袁崇焕只不过一个略会打仗的书生罢了，袁崇焕充其量就是会守城，只要不去打他，袁崇焕根本不会主动进攻自己。
可毛文龙不同，毛文龙在辽东三十三年，经历大小战阵无数，他的身份和地位完全是和后金一刀一枪打出来的。
这么多年，毛文龙不知道杀了多少女真人，就连女真贵族中也有不少人死在了毛文龙手下，甚至最危急的一次，毛文龙差一点就带兵攻破了沈阳，直接捣毁了满清的老巢，要不是当时努尔哈赤回兵速度快，再加上毛文龙的军队实力较弱，说不定战局就完全改变了。
早在老汗努尔哈赤的时候，女真上下就对毛文龙恨之入骨了，恨不能弄死这个老是躲在自己后方，时不时就跑出来捣乱的家伙。可惜的是，一直以来都拿毛文龙毫无办法，毛文龙手中握有三万精兵，还有水师，又呆在皮岛，满清虽然骑射无双，却奈何不了毛文龙，
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